IT|突破性方法"饿死"高致命性的癌症肿瘤并将其根除( 二 )


星形胶质细胞支持胶质母细胞瘤的第二个变化是通过调节它们获得能量--通过生产和转移胆固醇到肿瘤细胞中 。
Mayo博士:"恶性胶质母细胞瘤细胞迅速分裂,这一过程需要大量的能量 。由于血脑屏障阻碍了血液中能量来源的获取,它们必须从大脑本身产生的胆固醇中获取这种能量--即星形胶质细胞的'胆固醇工厂',该工厂通常向神经元和其他脑细胞提供能量 。我们发现,肿瘤周围的星形胶质细胞增加了胆固醇的生产,并将其供应给癌细胞 。因此,我们假设,由于肿瘤依赖这种胆固醇作为其主要的能量来源,消除这种供应将使肿瘤挨饿" 。
接下来,研究人员设计了肿瘤附近的星形胶质细胞,使其停止表达一种运输胆固醇的特定蛋白质(ABCA1),从而阻止它们向肿瘤中释放胆固醇 。再一次,结果是戏剧性的:由于无法获得星形胶质细胞产生的胆固醇,肿瘤基本上在短短几天内就"饿"死了 。这些显著的结果是在动物模型和人类患者的胶质母细胞瘤样本中获得的,与研究人员的饥饿假说一致 。
Mayo博士指出 。"这项工作为血脑屏障在治疗脑部疾病方面的作用提供了新的启示 。这个屏障的正常目的是通过防止物质从血液中进入大脑来保护大脑 。但在发生脑部疾病时,这一屏障使得向大脑输送药物具有挑战性,被认为是治疗的一个障碍 。我们的研究结果表明,至少在胶质母细胞瘤这一特定情况下,血脑屏障可能有利于未来的治疗,因为它产生了一个独特的弱点--肿瘤对大脑产生的胆固醇的依赖 。我们认为这个弱点可以转化为一个独特的治疗机会" 。
该项目还检查了数百名人类胶质母细胞瘤患者的数据库,并将其与上述结果相关联 。
研究人员解释说 。"对于每个病人,我们检查了中和免疫反应或为肿瘤提供基于胆固醇的能量供应的基因的表达水平 。我们发现,这些确定的基因表达量低的病人活得更长,从而支持了这样一个概念,即确定的基因和过程对胶质母细胞瘤病人的生存很重要" 。
Mayo博士总结说 。"目前,消除肿瘤周围星形胶质细胞的工具在动物模型中可用,但在人类中还没有 。现在的挑战是开发针对星形胶质细胞中促进肿瘤生长的特定过程的药物 。另外,现有的药物可以被重新利用来抑制本研究中发现的机制 。我们认为,这项研究提供的概念性突破将加速对抗胶质母细胞瘤的成功 。我们希望我们的发现将作为开发有效治疗这种致命脑癌和其他类型脑瘤的基础" 。