IT|植物蛋白杀死细菌细胞:抗菌机制的新模型可能带来新的抗生素( 二 )
根据目前的发现,仅仅一个异常蛋白就足以产生毒性作用 。这并不太牵强 。氨基酸的链不能正常折叠,无法成为完整的功能 。尽管折叠错误的蛋白质在所有细胞中都会因偶然的错误而产生,但它们通常会被健康细胞中的"质量控制"机器检测并完全消除 。质量控制系统的崩溃可能使异常蛋白质积累,导致疾病 。
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混乱的质量控制
研究人员的下一步计划是找出异常的植物蛋白是否能激活细菌细胞的质量控制系统,或者以某种方式阻止该系统工作 。
Freimuth和他的团队发现,异常的植物蛋白确实激活了蛋白质质量控制的最初步骤,但该过程中直接需要降解异常蛋白质的后期阶段被阻止了 。他们还发现,细胞生命和死亡之间的区别取决于异常蛋白的产生速度 。
Freimuth说:“当细胞含有许多编码异常植物蛋白的基因副本时,质量控制机器检测到了该蛋白,但无法完全降解它 。然而,当我们减少基因拷贝的数量时,质量控制机器能够消除有毒的蛋白质,细胞得以存活 。”
他指出,同样的事情发生在用亚致死剂量的氨基糖苷类抗生素处理的细胞中 。他说:“质量控制反应被强烈激活,但细胞仍然能够继续生长 。”
机制的模型
这些实验表明,单一的异常植物蛋白杀死细胞的机制与氨基糖苷类抗生素诱导的异常蛋白的复杂混合物相同 。但细胞死亡的精确机制仍然是个谜 。
Freimuth说:“好消息是,现在我们有一个单一的蛋白质,有一个已知的氨基酸序列,我们可以把它作为一个模型来探索这一机制 。”
科学家们知道,用抗生素处理的细胞会出现渗漏,让盐类等有毒物质渗入 。一种假设是,错误折叠的蛋白质可能在细胞膜上形成新的通道,或者干扰现有通道的闸门,使盐和其他有毒物质扩散到细胞膜上 。
Freimuth表示:“下一步将是确定我们的蛋白质与膜通道复合的结构,以研究该蛋白质如何可能抑制正常的通道功能 。”
【IT|植物蛋白杀死细菌细胞:抗菌机制的新模型可能带来新的抗生素】这将有助于推进对氨基糖苷类抗生素诱导的异常蛋白如何杀死细菌细胞的理解--并可能为设计新的药物以引发相同或类似的效果提供信息 。
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