科学探索|小时睡得少长大易社恐？新研究揭示青少年缺觉影响社交的神经机制( 二 ) 小时睡得少长大易社恐？新研

利用前沿的光纤记录技术（fiber photometry）、结合新型多巴胺荧光探针（GRABDA sensor）等多种方法，研究人员在小鼠进行社交行为时实时记录了它们脑内VTA多巴胺能神经元的电活动反应，并直接监测多巴胺的释放。
结果一致表明：对照组小鼠最初遇见陌生同伴的时候，无论是VTA的神经元响应，还是在NAc的多巴胺释放，都有最大的反应；随着熟悉程度增加，神经反应逐渐降低；而出现新的社会刺激——新的陌生小鼠时，又会出现大幅反应。
但在青少年期缺觉的小鼠中，这种神经反应模式消失了！无论VTA神经元还是NAc的多巴胺释放都不再对新的陌生小鼠产生响应。不仅如此，这些小鼠的大脑中，从VTA到NAc的投射被异常加强了，提示青少年期睡眠干扰有可能影响了发育过程中多巴胺能神经元的布线和精确化过程，导致其成年后的多巴胺系统无法对新出现的社会性刺激做出及时有效的响应。
后续研究指出，处于睡眠的不同阶段时， VTA多巴胺神经元有不同的状态，青少年期正常的睡眠/清醒循环有助于将VTA神经元的兴奋性水平维持在一个合理的范围，避免其在发育过程中被过度兴奋，从而形成正常的多巴胺能环路系统和社交行为。
这项研究还探索了增加青少年期睡眠来改善成年后社交行为障碍的可能性。“在多种神经发育障碍，例如孤独症、精神分裂症中，睡眠障碍出现的比例高达50%~80% ，特别是在青少年患者中。更有研究发现，在孤独症病人中，睡眠障碍与社交障碍的严重程度存在显著的正相关。”研究人员指出。
利用一种基因突变导致孤独症的小鼠模型，研究人员发现，通过药物增加青少年期的非快速眼动（NREM）睡眠，或是通过光遗传手段选择性增加皮层慢波组分（NREM睡眠的重要特征之一），或是通过化学遗传学手段抑制VTA的电活动水平，均可以大幅改善这些孤独症小鼠的社交障碍，使它们在成年之后面对陌生同伴时不再表现“社恐” ，而是呈现出相对正常的社会新颖性偏好。
尽管这些结果来自小鼠实验，而人类的社会行为更为复杂，社交行为的改变与睡眠的关系还需要更多的研究，但这些结果足以让我们进一步意识到睡眠的重要性，尤其是对于大脑正处于发育阶段的青少年来说。

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“我们的研究结果揭示了睡眠在青少年期大脑发育过程中一项全新的功能及其环路机制，拓展了我们对睡眠和社会行为的理解。”边文杰博士指出， “对于处在大脑和身体持续发育、性格和各种行为习惯逐渐定型阶段的青少年来说，保证每天充足的高质量睡眠可能尤为重要；而对于那些不幸罹患孤独症、精神分裂症等神经发育疾病的青少年，也许我们可以换一种思路，尝试用改善睡眠的方式，来缓解或者预防未来可能恶化的社交障碍症状，从而提高他们的生活质量。”