科学探索|科学家发现肿瘤会说服免疫细胞“变坏”进而促进肿瘤发展科学家发现肿瘤会说服免疫细

雪松-西奈医学中心的研究人员发现，被称为软组织肉瘤的癌性肿瘤会释放一种蛋白质，进而导致免疫细胞改变其行为以从攻击肿瘤变为促进肿瘤。这项工作最近发表在《Cell Reports》上，其可能有助于更有效地治疗软组织肉瘤。
【科学探索|科学家发现肿瘤会说服免疫细胞“变坏”进而促进肿瘤发展】该研究重点关注肿瘤吸引的血管和其他细胞的生态系统以便为其提供营养并支持其生存。
雪松-西奈癌症研究科学家、放射肿瘤学和生物医学科学助理教授、该研究的高级作者Jlenia Guarnerio博士说道：“肿瘤也会招募免疫细胞。这些免疫细胞应该能识别和攻击肿瘤细胞，但我们发现肿瘤细胞会分泌一种蛋白质，这改变了它们的生物学特性，所以它们实际上不是杀死肿瘤细胞而是做了相反的事情。”

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软组织肉瘤是一种罕见的癌症，它在肌肉、脂肪、血管、神经、肌腱和关节衬里中发展。美国癌症协会估计，每年有超5000名美国人死于这种疾病，它最常影响的是手臂、腿和腹部。
Guarnerio和她的同事在比较实验室小鼠和人的各种软组织肉瘤样本时发现，这些肿瘤的微环境中大多含有过量的免疫细胞--称为骨髓细胞。
放射生物学部门主任、转化肿瘤学项目共同负责人、该研究的论文共同作者Stephen Shiao博士指出：“令人震惊的是，如此大比例的免疫细胞是骨髓细胞，我们认为，既然它们显然没有杀死肿瘤细胞，它们一定在做一些事情来促进肿瘤的生长。而事实上，我们对肿瘤样本的分析显示，许多骨髓细胞已经采用了促进肿瘤的功能。”

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为了找出导致这种变化的原因，研究人员检查了肿瘤细胞分泌的蛋白质和骨髓细胞表面的受体--细胞用来交流的元素。Guarnerio说道：“我们检查了这两种细胞群之间的交叉对话。我们发现，肿瘤细胞表达了高水平的一种叫做巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的蛋白质，而骨髓细胞有感受MIF蛋白质的受体。这使得它们转换生物学特性并促进而非阻止肿瘤的生长。”
当研究人员用不表达MIF的癌细胞生成肿瘤时，髓系细胞能够穿透肿瘤而且肿瘤的生长也减少。
Guarnerio说道：“这意味着骨髓细胞可能直接攻击了肿瘤，或可能激活了其他免疫细胞如T细胞，来攻击肿瘤。”
研究人员认为这一信息可用于创造针对软组织肉瘤的新型疗法。如一种旨在阻止癌细胞表达MIF的药物可以跟现有疗法结合起来进行测试以来看看它是否能改善患者的治疗效果。
雪松-西奈癌症中心主任Dan Theodorescu博士说道：“事实证明，复发性和侵袭性软组织肉瘤对我们现有的治疗方法有抵抗力。然而，旨在针对肿瘤微环境成分的干预措施已经显示出对许多实体瘤的希望，但在软组织肉瘤中只进行了少量的测试。这项工作可能为更有效的干预措施铺平道路。”
Guarnerio计划继续进行这些调查并开始解决有关软组织肉瘤的许多其他未解答的问题。
“癌症生物学和免疫疗法的大部分研究都是针对癌，即最常见的癌症类型进行的，”Guarnerio说道，“虽然已经做了很多工作来描述哪些类型的免疫细胞浸润这些肿瘤以及癌细胞如何与免疫细胞相互作用，但对肉瘤几乎没有研究。我们需要继续调查以便了解许多其他细胞--如T细胞和B细胞--的作用以及所有参与者如何共同工作。”